一个被蜘蛛咬伤的高中生获得了超能力，但他很快发现，杀死叔叔的凶手和反派蜥蜴人的身世指向了同一个秘密。
本片是《蜘蛛侠》系列的重启之作，回归到彼得·帕克的高中时代。彼得在父亲留下的公文包中发现了一条隐藏线索，为了弄清父母当年离开他的真相，他潜入奥斯公司的秘密实验室，却被一只经过基因改造的蜘蛛咬伤，获得了超能力。他在城市间飞荡，用一个蒙面义警的身份寻找杀害本叔叔的凶手。与此同时，他的好友、也是他暗恋的女孩格温·史黛西的父亲——纽约警局局长正全力追捕这个“私刑者”。更大的危机来自奥斯公司的科学家康纳斯博士，他为了培养格温成为自己的接班人，不惜注射蜥蜴血清变成了疯狂的“蜥蜴人”，并计划将全纽约人都变成爬行动物。彼得必须脱下头罩，以彼得·帕克的身份做出选择：保护这座城市，还是保护唯一理解他的格温。
重启之作口碑两极，但彼得与格温的感情线是全系列最动人、最纯粹的。加菲尔德演出了蜘蛛侠的嘴炮和脆弱，石头姐的格温更是光芒盖过女主角。动作设计更贴近真实的“蜘蛛”运动轨迹，堪称赞助。
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