少年画师携《山海经》神兽重启旅途，从长安到罗马，寻找能复活神州大地的五行之核。
承接第一季结尾，神州大陆虽然暂时修复，但五行之核破碎，大地仍在缓慢衰败。画师小华和他的神兽伙伴们，得知最后一块五行碎片被丝绸之路上的神秘商队带走。他们从盛唐时期的长安出发，穿越沙漠、雪山、绿洲，一路上遭遇来自西域的妖魔、波斯的魔法师，以及一个想要利用五行碎片重塑世界的神秘组织。小华发现，每到一个文明古国，那里的神话生物就会主动接近他，而他的画笔画出的东西，不再是单纯的神兽，而是不同文明之间的“共鸣”。在敦煌莫高窟的壁画中，他看到了一个预言：真正的锦绣神州，不是回到过去，而是创造未来。
国漫在文化输出题材上的野心之作。第二季格局从国内扩展到全球文明，但核心仍是中国美学的写意。画面每一帧都能当壁纸，配乐融合了各民族乐器，惊艳。剧情相比第一季更紧凑，探讨了“文化融合”而非“文化征服”的主题，格局很大。
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